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Zell- und Gentherapie: Zukünftige Behandlung für Parkinson?

Parkinson-Therapie – die Weichen werden neu gestellt

Stellen Sie sich vor, Sie antworten auf eine dringende Nachricht, während Sie auf dem Beifahrersitz eines Autos sitzen, das über eine Kopfsteinpflasterstraße fährt. Stellen Sie sich vor, Sie gehen am Ende eines langen Tages ins Bett und können nicht länger als ein paar Minuten am Stück schlafen. Stellen Sie sich vor, Sie gehen einen Hügel hinauf und tragen dabei einen schweren Rucksack. Stellen Sie sich ein Leben vor, in dem jeder Tag ein Kampf ist, die Kontrolle über Ihre Bewegungen zurückzugewinnen; in dem die Nachrichten, die Ihr Gehirn an Ihren Körper sendet, irgendwo auf dem Weg gestört werden. Leider ist dies die harte Realität für 10 Millionen Menschen, die an der Parkinson-Krankheit leiden – der häufigsten neurodegenerativen Bewegungsstörung der Welt.

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Was ist die Parkinson-Krankheit?

Im Jahr 1817 veröffentlichte der englische Arzt James Parkinson einen medizinischen Aufsatz, in dem er eine chronische, langsam fortschreitende Erkrankung des Nervensystems beschrieb, die durch eine Kombination aus Zittern, Steifheit und gebeugter Haltung gekennzeichnet ist – die erste Beschreibung der Parkinson-Krankheit.i Später stellten Wissenschaftler fest, dass Parkinson durch eine deutliche Reduktion von Zellen verursacht wird, die den Neurotransmitter Dopamin produzieren – einen chemischen Botenstoff, der unter anderem für die Regulierung der Körperbewegungen verantwortlich ist. Die Parkinson-Krankheit beginnt oft mit einem unkontrollierbaren Zittern in einer Hand und einem Gefühl der Steifheit im Körper. Im Laufe der Zeit können weitere Symptome auftreten, wie undeutliche Sprache, schlurfender Gang, Verlust des Geruchssinns, Demenz und Depression.ii

Männer entwickeln mit 50 Prozent höherer Wahrscheinlichkeit Parkinson als Fraueniii, und bei den meisten Menschen treten die Symptome im Alter von 60 Jahren oder älter auf.iv Mit der Zeit verschlimmern sich die Symptome, wodurch einfache Aufgaben wie Treppensteigen, einen Brief schreiben oder Essen und Trinken sehr herausfordernd werden und die Lebensqualität stark beeinträchtigen.iv  

Was sind die aktuellen Behandlungen für die Parkinson-Krankheit?

Dr. Emile Nuwaysir, CEO und Präsident von BlueRock Therapeutics*, sagt: „Der Standard der Behandlung für die Parkinson-Krankheit, das Medikament, das wir für unsere Angehörigen verwenden, wurde vor 66 Jahren entdeckt. Seitdem haben wir keine grundlegenden Veränderungen in der Therapie gesehen. Das ist eine erstaunliche Tatsache, wenn man darüber nachdenkt, im Vergleich zu den Fortschritten, die wir in anderen Bereichen gemacht haben. Zum Beispiel sind wir in der Luftfahrt in 66 Jahren vom ersten Flug der Gebrüder Wright bis zur Mondlandung von Neil Armstrong gekommen.“

Warum gibt es immer noch keine Heilung für die Parkinson-Krankheit?

Illustration, die den Fortschritt in der Raumfahrt und der Behandlung von Parkinson über einen Zeitraum von 66 Jahren vergleicht.

In nur 66 Jahren machte die Menschheit den Sprung vom ersten motorisierten Flug zur Landung auf dem Mond. Die Behandlung von Parkinson hingegen stützt sich immer noch weitgehend auf L-DOPA, das vor mehr als sechs Jahrzehnten entdeckt wurde – was den Bedarf an neuen therapeutischen Ansätzen verdeutlicht.

Selbst zwei Jahrhunderte nachdem Parkinson die Krankheit identifiziert hat, gibt es keine Heilung für die Parkinson-Krankheit. Die Standardtherapie zielt darauf ab, symptomatische Linderung zu bieten. In den späten 60er- und 70er-Jahren entdeckten klinische Forscher, dass sie die Parkinson-Krankheit mit einer Dopamin-Ersatztherapie behandeln konnten. Während der Ersatz des verlorenen Dopamins die Symptome linderte und das Fortschreiten von Parkinson verlangsamte, ging er nicht auf die eigentliche Ursache der Krankheit ein – den irreversiblen Verlust von Neuronen. Die Frage, die sich die Forscher dann stellten, war: „Wie können wir verhindern, dass Neuronen degenerieren?“ Es sollte weitere zwei Jahrzehnte dauern, um die Antwort zu finden.

Eine neue Ära der Parkinson-Behandlung

Zell- und Gentherapien bieten einen massiven Paradigmenwechsel gegenüber den aktuellen Behandlungsoptionen und haben das Potenzial, die Art und Weise, wie wir Krankheiten behandeln, zu revolutionieren. Diese Therapien konzentrieren sich auf die Ursache der Krankheit und nicht auf deren äußere Erscheinungsform. Mit diesen Ansätzen könnten wir möglicherweise die Pathologie von Krankheiten wie der Parkinson-Krankheit stoppen oder sogar umkehren. 

Mit Zell- und Gentherapie könnten wir die Parkinson-Krankheit – die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung der Welt – umkehren. Trotz mehr als 65 Jahren Forschung konzentrieren sich die aktuellen Therapien immer noch auf die Symptome und nicht auf die Ursache des Problems.

Wie Zelltherapie helfen könnte, verlorene Neuronen bei der Parkinson-Krankheit wiederherzustellen

Bei der Zelltherapie werden gesunde, intakte Zellen kultiviert und in den Körper übertragen, um beschädigte Zellen zu ersetzen, die mit Krankheiten in Verbindung stehen. Der menschliche Körper besteht aus etwa 200 verschiedenen Zelltypen, wobei jede Zelle auf eine bestimmte Aufgabe spezialisiert ist. Stammzellen sind rudimentäre Zellen, die noch keine Differenzierung durchlaufen haben und dazu angeregt werden können, sich in jeden Zelltyp zu entwickeln. Die bahnbrechende Arbeit der Nobelpreisträger John Gurdon und Shinya Yamanaka markierte einen entscheidenden Moment in diesem Bereich, da sie es Wissenschaftlern ermöglichte, adulte Hautzellen in sogenannte induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) umzuwandeln. Diese Zellen können mithilfe spezifischer Wachstumsfaktoren in die meisten Zelltypen differenziert werden — Herzmuskel-, Leber- oder Nervenzellen. 
 BlueRock Therapeutics hat die Verwendung von stammzellabgeleiteten Nervenzellen untersucht, um beschädigte Neuronen bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit zu ersetzen, und führt nun eine Phase-3-Studie bei Patienten mit moderater Parkinson-Krankheit durch. Die Therapie soll die motorischen Funktionen wiederherstellen, indem Dopamin-tragende Neuronen ersetzt werden, die durch Parkinson beschädigt wurden.

Wie Zelltherapie zukünftige Parkinson-Behandlungen unterstützen könnte

Jede Zelle trägt ihren eigenen genetischen Code in Form von DNA, der in verschiedene Funktionen übersetzt wird. Die Gentherapie konzentriert sich auf die Verwendung von DNA als Medikament, um vererbte genetische Anomalien zu korrigieren oder Funktionen wiederherzustellen, die durch Krankheiten verloren gegangen sind. Ein Ansatz besteht darin, ein funktionelles Gen in sorgfältig entwickelte Viren einzufügen und dem Patienten zu verabreichen. Bei AskBio** untersuchen Forscher die Rolle der Gentherapie mit glialzelllinien-abgeleitetem neurotropem Faktor (GDNF) zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. GDNF ist ein Wachstumsfaktor, der die gesunde Funktion von Gehirnzellen fördert, indem er die Spiegel dieses natürlich vorkommenden Wachstumsfaktors erhöht. Die GDNF-Gentherapie soll das Überleben und die Funktion gefährdeter Gehirnzellen fördern, die bei der Parkinson-Krankheit degenerieren. Dieser Ansatz wird derzeit in einer Phase-2-Studie getestet.

Für Menschen mit Parkinson-Krankheit könnten Zell- und Gentherapien eine neue Realität bedeuten – eine Realität, in der Behandlungsoptionen über die Symptome hinausgehen und in der die Parkinson-Krankheit möglicherweise gestoppt oder sogar rückgängig gemacht werden könnte. 

Fußnoten

*BlueRock ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im präklinischen Stadium und eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Bayer AG 
** AskBio ist ein Unternehmen für Gentherapie mit Adeno-assoziiertem Virus (AAV) im klinischen Stadium und eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Bayer AG

i Claire M. Gavin G, Annette H, Richard W, et al. 200 Jahre Parkinson-Krankheit: Was haben wir von James Parkinson gelernt?, Age and Ageing, Band 47, Ausgabe 2, März 2018, Seiten 209–214, https://doi.org/10.1093/ageing/afx196
ii Parkinson-Krankheit und ihre Ursachen. Verfügbar unter https://www.medicalnewstoday.com/articles/323396. [Zugriff im März 2021]
iii Moisan F, Kab S, Mohamed F, et al. Parkinson-Krankheit: Das Verhältnis von Männern zu Frauen nimmt mit dem Alter zu: Französische landesweite Studie und Metaanalyse Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2016;87:952-95
iv Parkinson-Krankheit: Herausforderungen, Fortschritte und Versprechen. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Verfügbar unter https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Parkinsons-Disease-Challenges-Progress-and-Promise. [Zugriff im März 2021]

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